Die Rheinhessen-Fachklinik liegt am Rande der Kreisstadt Alzey in unmittelbarer Nähe der Autobahnausfahrt Alzey der A61 (Köln - Ludwigshafen).

Für Bahnreisende bestehen Zugverbindungen nach Mainz, Worms, Bingen und Bad Kreuznach im Rheinland-Pfalz-Takt. Eine regelmäßige Stadtbuslinie führt vom Bahnhof Alzey zur Rheinhessen-Fachklinik.